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导语：

在非小细胞肺癌（NSCLC）治疗领域，HER2靶点一直是临床关注的重点。近年来，德曲妥珠单抗（T-DXd）凭借其卓越的疗效和安全性，在多项临床研究中脱颖而出，成为HER2突变NSCLC治疗的新选择。这一突破性进展在2025年世界肺癌大会（WCLC）上得到进一步印证，DESTINY-Lung05研究公布的最终数据展示了T-DXd在中国患者中的卓越表现。最终数据结果显示，T-DXd在中国HER2突变NSCLC患者中，中位总生存期（OS）达21.0个月，为患者带来了突破性的生存获益。

而在临床实践中，治疗方案的确立不仅依赖于单一研究的阳性结果，更需依托于全面、广泛的循证医学证据体系。目前，T-DXd已拥有覆盖全球及中国人群的充分证据链，为其成为中国HER2突变NSCLC患者的标准治疗方案奠定了坚实基础。

值此契机，医学界频道特邀华中科技大学同济医学院附属同济医院褚倩教授就本次DESTINY-Lung05研究数据及其系列循证证据进行深度解读，以推动临床精准诊疗实践。

T-DXd为中国HER2突变晚期NSCLC患者带来长生存与久缓解双重获益

DESTINY-Lung05是DESTINY-Lung02研究的中国桥接临床试验，首次公布了T-DXd在中国HER2突变NSCLC患者中的临床数据。该研究的初步结果表明，由独立评审委员会（ICR）和研究者评估（INV）的客观缓解率（ORR）均为58.3%，中位DoR分别为NE和9.0个月，中位无进展生存期（PFS）分别为NE和10.8个月，安全性良好且可管可控，未发生新的安全性事件[1]。该研究最终数据再次确证T-DXd的疗效和安全性，其结果表明，经ICR确认的ORR为56.9%，经研究者确认的ORR为59.7%，根据ICR评估的中位DoR为11.6个月，疾病控制率（DCR）为91.7%，中位PFS为9.9个月。中位OS达21.0个月，中位中枢神经系统无进展生存期（CNS-PFS）为15.5个月。表明T-DXd可为患者带来具有临床意义的持久缓解和长期生存获益。安全性方面，T-DXd治疗整体安全可控，未发生药物相关死亡事件，未报告新的安全性事件[2]。作为首个专注于中国HER2突变晚期NSCLC人群的关键研究，该结果填补了中国患者群体的证据空白，为既往治疗选择有限的患者提供了具有长生存和久缓解双重优势的突破性治疗手段。

图1 DESTINY-Lung05研究中由ICR评估的PFS和OS数据

基于DESTINY-Lung05研究数据，中国国家药品监督管理局（NMPA）于2024年10月9日正式批准了T-DXd用于治疗存在HER2激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的适应症，标志着国内HER2突变晚期NSCLC患者正式迈入精准治疗时代。

综上所述，T-DXd凭借其卓越的长生存获益和持久的疾病缓解，已成为引领国内HER2突变晚期NSCLC治疗的核心力量，标志着该领域正式进入以T-DXd为基础的长生存、久缓解治疗新时代。

DESTINY-Lung系列研究全面验证T-DXd治疗HER2突变NSCLC疗效和安全性

除了在中国人群取得突破性生存数据外，T-DXd的疗效与安全性也在多项全球及区域临床研究中得到一致验证，形成了完整的循证医学证据链。

全球循证奠基：T-DXd在HER2突变晚期NSCLC中展现明确疗效与良好安全性

从全球数据来看，DESTINY-Lung01研究是首次评估T-DXd在HER2过表达或HER2突变晚期NSCLC患者中的抗肿瘤活性和安全性的研究，结果表明，经确认的ORR为54.9%，中位OS为18.6个月。总体安全性良好且可管可控，长期随访未出现新的安全性事件[3]。随后开展了II期研究DESTINY-Lung02，研究最终分析结果表明T-DXd 5.4mg/kg剂量组经盲态独立评审委员会（BICR）评估的ORR为50%，中位DoR为12.6个月，中位OS为19.0个月。这些结果进一步支持T-DXd治疗HER2突变晚期NSCLC患者的临床获益。且安全性上表现出良好且易于管理的安全性特征，延长随访时间并未观察到毒性显著增加[4]。

亚裔人群验证：T-DXd在亚裔人群与全球人群获益一致，且总体安全性可控

T-DXd在亚裔人群中同样显示出强效、持久缓解。接受T-DXd 5.4mg/kg剂量治疗的患者经确认的ORR为50.8%，中位DoR为16.8个月，中位OS为19.5个月。结果表明亚裔人群的疗效数据与总体人群一致，进一步验证了T-DXd在不同种族患者中的优异疗效。在安全性方面，总体安全性可控[5]，为亚洲地区临床应用提供了直接且可靠的循证依据。

脑转移人群验证：T-DXd为HER2突变NSCLC伴脑转移患者带来显著获益

在脑转移这一难治人群中，T-DXd同样展现出卓越的治疗效果，为这一难治人群带来了新的希望。2023年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO）公布的DESTINY-Lung01&02研究的汇总分析结果显示[6]，T-DXd 5.4mg/kg可实现良好的颅内（IC）缓解，IC-cORR为50%，中位IC-DoR为9.5个月。此外，脑转移亚组的疗效数据显示，在T-DXd 5.4mg/kg组中，无论患者既往是否接受过脑转移治疗，其颅内cORR均达到了50%，IC-DoR分别为7.1个月和9.5个月。亚组分析数据为克服HER2突变脑转移NSCLC治疗难题提供了新的治疗思路。

图2 DESTINY-Lung01&02研究的颅内疗效数据

DESTINY-Lung02最终分析结果再次证实了T-DXd对脑转移患者的治疗效果，数据显示，T-DXd 5.4mg/kg在基线有CNS转移和无CNS转移HER2突变晚期NSCLC患者中的ORR分别为60%和44.8%。这一结果表明，不论是否存在脑转移，T-DXd均显示出优异的颅内疗效[4]，为其在广泛人群中的应用提供了强有力的循证医学证据。

此外，DESTINY-Lung05最终数据进一步支持该结论，结果显示，中位CNS-PFS为15.5个月[2]。结果一致表明，不论全球还是中国研究，不论是否有脑转移，T-DXd均显示出优异的颅内疗效，可以延缓颅内病灶的进展和转移。

总体而言，在HER2突变NSCLC领域中，T-DXd的疗效与安全性已得到充分验证。无论是全球人群、亚裔人群还是中国患者，无论是无脑转移还是伴脑转移患者，T-DXd均能带来临床获益，助力更多患者实现长期生存。

T-DXd循证证据推动中国临床指南变迁，引领HER2突变NSCLC迈入精准诊疗新时代

基于DESTINY-Lung系列研究提供的充分循证证据，以及NMPA的正式批准，T-DXd的临床可及性问题得到了解决，进而推动其治疗地位达到新高度。在2025年《中国临床肿瘤学会（CSCO）NSCLC诊疗指南》中，T-DXd跃升为IV期HER2突变NSCLC后线治疗唯一的I级推荐，正式成为国内HER2突变NSCLC患者后线治疗的标准方案，彻底改变了HER2突变NSCLC患者后线治疗的格局。纵观T-DXd在《CSCO NSCLC诊疗指南》中从III级到II级再到I级推荐的\"三连跳\"，其本质上是中国临床实践与国际顶尖循证证据同频共振的最佳例证[7-9]。这一推荐等级持续跃升的过程中，不仅逐步确立了T-DXd在HER2突变NSCLC治疗中的核心地位，更为中国患者带来了切实的生命希望，开创了HER2突变NSCLC精准治疗的新篇章。

随着T-DXd临床地位的显著提升以及其为患者带来的显著生存获益，对临床诊疗路径提出了更高的要求。精准诊疗已成为当前临床实践的核心目标，而实现这一目标的首要前提是对患者HER2状态进行精准识别。这一临床需求在2025年CSCO指南中得到了充分体现，指南不仅将HER2检测列为I级推荐，更为了构建完善的HER2状态评估体系以指导治疗，首次将HER2过表达检测列为III级推荐[9]。既彰显了HER2检测临床地位的提升，也反映了T-DXd等靶向药物的治疗价值。精准识别HER2状态已成为推动中国晚期NSCLC进入精准治疗新时代的关键。

值得注意的是，T-DXd的治疗价值并不仅限于肺癌领域，其在乳腺癌、胃癌等多个瘤种中已确立治疗地位，并获国际批准用于既往接受过系统性治疗以及没有更多治疗手段的不可切除或转移性HER2阳性（IHC 3+）实体瘤患者，充分印证了T-DXd作为多瘤种抗HER2治疗的重要价值。基于T-DXd卓越的临床证据，2025年CSCO指南不仅在NSCLC领域部分提升T-DXd的推荐等级，同时也在乳腺癌和胃癌领域中对其治疗推荐进行了更新，确立了T-DXd在中国临床实践中的核心治疗地位。未来，我们将继续探索T-DXd的临床价值，为全球更多患者带来长期生存的希望。

综上所述，DESTINY-Lung05研究不仅证实T-DXd为中国HER2突变晚期NSCLC患者带来显著的长生存获益和持久缓解，更与全球DESTINY-Lung系列研究共同构建起完整的循证医学证据链，推动指南变迁，确立了T-DXd在HER2突变NSCLC治疗中的标准治疗地位。这一成功与T-DXd在多瘤种中的卓越疗效相互印证，凸显其作为跨瘤种治疗重要选择的临床价值。而随着T-DXd在临床广泛应用，肿瘤诊疗流程正日趋规范。未来还需积极推进检测技术标准化、操作流程规范化和结果判读一致化，构建高质量诊疗体系，让更多患者能够从T-DXd等创新疗法中获益。

专家简介

褚倩 教授

华中科技大学同济医学院附属同济医院

教授 主任医师 博士生导师

华中科技大学同济医学院附属同济医院

同济肿瘤医院副院长

肿瘤病学教研室主任

胸部肿瘤科主任

国家优秀青年医师

中国临床肿瘤学会患者教育专家委员会 候任主委

湖北省免疫学会肿瘤精准治疗专业委员会 主任委员

近五年以通讯作者（含共同）在

Cell Metab、Signal Transduct Target Ther 、J Hematol Oncol、Mol Cancer、 Advance Science、Nat Commun等期刊发表研究论著30余篇

主持国家自然科学基金重点项目等课题

湖北省科学技术奖一等奖（2024，第一完成人）

中国抗癌协会科技奖二等奖（2024，第一完成人）

参考文献：

[1]Cheng Y, et al. Trastuzumab deruxtecan in chinese patientswith previously treated HER2 mutant non-smallcell lung cancer: primary analysis from thePhase 2 DESTINY-Lung05 trial. AACR 2024. Abstract CT248.

[2]B. Wang , et al. Trastuzumab Deruxtecan in Patients From China With Pretreated HER2-Mutant NSCLC: Final Results From the DESTINY-Lung05 Study. 2025 WCLC. Abstract P2.10.12.

[3]Li BT, et al. Phase 2 Trial of Trastuzumab Deruxtecan in Patients With HER2-Mutant Metastatic Non–Small Cell Lung Cancer: Updated Analyses From DESTINY-Lung01. 2022 ESMO. 976P.

[4]Pasi A. Jänne, et al. Trastuzumab Deruxtecan in PatientsWith HER2-Mutant MetastaticNon-Small Cell Lung Cancer: FinalAnalysis Results of DESTINY-Lung02. 2024 ASCO. poster 8543.

[5]Goto K, et al. Trastuzumab Deruxtecan in Asian PatientsWith Human Epidermal Growth FactorReceptor 2(HER2; ERBB2)-MutantMetastatic Non-Small cell Lung Cancer:Subgroup Analysis of DESTINY-Lung02. 2023 ESMO Asia 510MO.

[6]Li BT, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in patients (pts) with HER2 (ERBB2)-mutant (HER2m) metastatic nonesmall cell lung cancer (NSCLC) with and without brain metastases (BMs): Pooled analyses from DESTINY-Lung01 and DESTINY-Lung02. 2023 ESMO 1321MO.

[7]2023版《CSCO NSCLC 诊疗指南》.

[8]2024版《CSCO NSCLC 诊疗指南》.

[9]2025版《CSCO NSCLC 诊疗指南》.

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